Inspeção de fábrica de materiais de embalagem farmacêutica

YBB-2015 Métodos de teste para a sala limpa (área) de produção de materiais de embalagem farmacêutica (1)Teste de temperatura e umidade relativa (2)Teste de frequências de troca de ar (3)Teste de velocidade média do vento em secção (4)Teste de fluxo de ar (5)Teste de diferença de pressão e gradientes de diferença de pressão (6)Teste de partículas em suspensão (7)Teste de plancton (8)Teste de bactérias sedimentares (9)Teste de iluminação (10)Ruído (11)Fotometria de detecção de filtragem de alta eficiência

Introdução ao método de teste

Critérios de referênciaYBB-2015Método de teste da sala limpa (área) da fábrica de materiais de embalagem farmacêutica

（1Teste de temperatura e umidade relativa

①Antes do teste, o sistema de purificação do ar deve estar em funcionamento pelo menos continuamente.24Durante horas, e o sistema está estável e funcionando normalmente, o testador também deve prestar atenção ao lado abaixo do vento do instrumento de teste durante a amostragem e deve ter a menor atividade possível.

②Se for uma área local de termostato e umidade constante, deve ser indicado no registro de ensaio e o ponto de amostragem e o desvio de cálculo devem ser dispostos de acordo com as prescrições, o ponto de amostragem é disposto da seguinte forma: se não for uma sala limpa termostato e umidade constante (área), o ponto de amostragem é fora do solo0,8 mA partir da parede0,5 metroslocalização central interior; Se for uma sala limpa (área) de umidade constante e temperatura constante, as seguintes regras devem ser cumpridas:

a.O intervalo de cada teste não é maior do que30minutos:

b.A disposição dos pontos de amostragem internos deve incluir os locais representativos da área de trabalho termostática (por exemplo, ao redor do equipamento de processo ou a uma distância equivalente):

c.Os pontos de amostragem devem geralmente ser colocados a uma distância maior do que a parede.0,5 metrosSaia do chão.0,8 mNa mesma altura, também pode ser disposto em vários planos a diferentes alturas do solo, de acordo com o tamanho da zona termostática;

d.Os pontos de amostragem devem corresponder à tabela1Disposições.

mesa1 Pontos de amostragem de temperatura e umidade relativa

③O método de leitura direta avalia a temperatura e a umidade relativa da sala limpa. Se a temperatura digital e o umidômetro relativo suportados por componentes eletrônicos são usados, o instrumento pode ser pré-aquecido até a estabilidade após a inicialização, para que o instrumento possa ser corrigido de acordo com as instruções do instrumento e selecionar o intervalo de medição de teste correspondente, é aconselhável manter a sonda de teste de temperatura e umidômetro relativo o máximo possível alinhada ao nível do ponto de amostragem, após a confirmação da estabilidade da leitura, o teste pode começar.

④Os valores de temperatura e umidade relativa ao ar livre devem ser testados simultaneamente.

⑤Para as salas limpas (áreas) sem requisitos de temperatura e umidade constante, os dados de amostragem de temperatura e umidade relativa são comparados com os padrões para concluir se são qualificados ou não. Para as salas limpas (zonas) com requisitos de temperatura constante e umidade constante, a determinação de se a temperatura e a umidade relativa estão em conformidade com os critérios deve ser satisfeita ao mesmo tempo: a variação da temperatura ambiente é consistente com o valor da temperatura do ponto de controle do desvio nos dados de teste de temperatura de cada ponto de amostragem, e a percentagem do número total de pontos de amostragem é organizada em curvas estatísticas acumuladas, se90%Os valores de desvio do ponto de amostragem acima estão dentro da faixa de flutuação da temperatura ambiente, conforme as regras, caso contrário, não são qualificados, a faixa de flutuação da umidade relativa pode ser executada de acordo com as regras da faixa de flutuação da temperatura ambiente.

⑥Se mais de dois itens são testados simultaneamente, o teste de temperatura e umidade relativa é conveniente para avaliar de forma abrangente o impacto da temperatura e da umidade relativa em outros itens: uma umidade relativa muito baixa pode causar problemas elétricos estáticos e fazer com que a poeira se adsoreça à superfície do metal, e quando a umidade relativa é muito alta, o risco de poluição microbiana aumenta significativamente: para o tratamento de umidificação da sala limpa (zona), a água de alta qualidade deve ser usada para evitar a poluição.

（2Teste do número de trocas de ar

①Para câmaras limpas (áreas) de fluxo não unidirecional, o volume de alimentação é testado para cada abertura de alimentação para calcular o número de trocas de ar.

②Usando um medidor de radiação térmica de equilíbrio de ar ou uma tampa de volume de ar, leia diretamente o valor de fluxo de ar de cada abertura de alimentação (m2/mA soma de todas as entradas de ar na sala limpa (área) é a quantidade de ar da sala limpa (área).

③Para a sala limpa (zona) de fluxo não unidirecional, também pode ser usado o método de ventilação ou o método de ventilação para determinar a quantidade de ar fornecido, como se segue.

a.O método da abertura de ar é medido em uma abertura de ar com um filtro de alta eficiência, conectada a um tubo de ar auxiliar de acordo com a forma da abertura de ar. Ou seja, com chapa de aço galvanizada ou outro material não produtor de poeira para fazer a mesma forma da abertura de ar e seção interna, o comprimento é igual a2O segmento de tubo recto do lado comprido da abertura de vento, ligado ao lado externo da abertura de vento, no plano de saída da abertura de vento auxiliar, com o número mínimo de pontos de amostragem não inferior a6Disposição uniforme dos pontos de amostragem e medição do vento dentro dos limites da abertura0,05 mA média aritmética de todas as leituras da velocidade do vento no ponto de amostragem é a velocidade média do vento: então, a velocidade média do vento na seção da abertura de alimentação é multiplicada pela área de seção líquida da abertura de alimentação.

b.Para os segmentos retangulares mais longos no lado superior do vento da abertura e que já foram ou podem ser perfurados, o volume de ar pode ser determinado usando o método do tubo de ar. A seção de medição deve estar localizada em frente ao componente de resistência local maior ou igual3Diâmetro duplo do tubo ou a parte do comprimento do lado comprido do tubo, também pode ser uma parte de resistência local após5Diâmetro duplo do tubo ou o comprimento do lado comprido do tubo, para o tubo de ar redondo, a seção deve ser dividida em vários círculos concêntricos da mesma área de acordo com o tamanho do diâmetro do tubo, cada círculo4Um ponto de amostragem, o número de círculos não deve ser inferior a3Um, com a média aritmética de todas as leituras de velocidade do vento do ponto de amostragem como a velocidade média do vento, para o tubo de vento retangular, a seção do tubo de vento pode ser dividida em várias seções pequenas iguais, cada seção pequena tão próxima quanto possível do quadrado, o comprimento do lado não é maior do que200 milímetrostestar a velocidade do vento com o ponto central de cada quadrado como ponto de amostragem, mas o número de pontos de amostragem em toda a seção não é inferior a3A média aritmética de todas as leituras da velocidade do vento do ponto de amostragem como a velocidade média do vento; Em seguida, a velocidade média do vento na seção da abertura de alimentação é multiplicada pela área de seção líquida da abertura de alimentação para obter o volume de ar.

（3Teste da velocidade média do vento

Teste direto com velocímetro. Velocidade do vento é0,36 ~ 0,54m / s(Valores orientadores).

①Para câmaras de limpeza de fluxo unidirecional vertical, remover filtros de alta eficiência durante o teste0,3 mA seção vertical no fluxo de ar como seção de amostragem, para a sala limpa de fluxo unidirecional horizontal, o ponto de amostragem no teste deve ser tomado à distância da superfície do ar0,5 metrosNa seção vertical, o espaço do ponto de amostragem na seção não deve ser maior do que0,6 metrosponto uniforme; O número de amostras não deve ser inferior a5Um.

②Ao testar a velocidade do vento, é aconselhável fixar o velocímetro com o suporte de medição para evitar interferências do corpo humano; Se tiver que testar com um velocímetro portátil, o braço deve ser estendido até a posição mais longa, tentando manter o corpo humano longe do ponto de amostragem; Na operação específica, deve-se notar que o componente de teste do instrumento de teste não pode ter obstruções diante e atrás durante o teste da velocidade do vento de seção, caso contrário, os dados não serão corretos ou a velocidade do vento não poderá ser medida.

③Usando a média aritmética das leituras da velocidade do vento em todos os pontos de medição como a velocidade média do vento em secção, e comparando o valor numérico da velocidade média do vento em secção com o contraste padrão para concluir se é válida ou não. Velocidade média do vento em secção de acordo com este padrão“Método de teste”Artigo (2)Itens“Teste do número de trocas de ar”no meio“Velocidade média do vento”Continue.

（4）Detecção de fluxo de ar

O objetivo deste teste é confirmarUmnível ouO BO fluxo de ar na área de escalas e a direção do fluxo de ar na sala limpa e nas áreas adjacentes. Método de acordo comISO14644.3“Salas limpas e ambientes controlados associados - Parte 3 Métodos de ensaioem "4.2.5Termos e CondiçõesTeste e visualização da direção do fluxo de arPrograma de testeB7Continue.

ParaUmnível ouO BTeste de fluxo de ar em áreas de nívelMSP-2010Teste de teste de visualização de fluxo de ar. SeráMSP-2010Teste de visualização do fluxo de ar apenas encher com água de injeção, ajustar o fluxo de vapor para4litros/minutos e alcançar a estabilidade, colocar o fluxo de vapor em forma de coluna emLAFMover-se lentamente no horizonte, observar a direção do fluxo de vapor em forma de coluna, gravar e documentar com imagens digitais, ao mesmo tempo em que confirmar se o fluxo de ar está em conformidade com os critérios de aceitação; Para os testes de direção do fluxo de ar em salas limpas e áreas adjacentes, utilize uma barra de teste de direção do fluxo de ar para liberar fumaça nas fendas entre a sala limpa e as áreas adjacentes, que é gravada e documentada com imagens digitais, ao mesmo tempo que confirma a conformidade com os critérios de aceitação.

（5Teste de diferença de pressão e gradiente de diferença de pressão

O valor de diferença de pressão definido nesta norma é a diferença de pressão de gás entre a sala limpa (área) a ser medida e a área adjacente ou a atmosfera externa adjacente.

O teste de diferença de pressão deve ser realizado após a conclusão do ajuste do equilíbrio do volume de ar. Para medir a diferença de pressão nas áreas adjacentes, a medição é feita com um micropressômetro durante todo o processo de teste. Todas as portas devem ser fechadas durante a medição e, em seguida, a diferença de pressão de cada sala em relação a todas as outras salas ou áreas deve ser medida gradualmente do interior da sala limpa para fora, durante a medição, deve prestar especial atenção à direção da diferença de pressão de cada ponto de medição e sua localização vizinha, ao mesmo tempo que o gradiente de diferença de pressão é indicado no diagrama de fluxo de ar.

Se a diferença de pressão entre duas salas ou áreas vizinhas tiver um padrão de aceitação, é expressa em valores específicos e, se não houver requisitos de diferença de pressão, é usada.“/”exibição:“+”então mostra“Quarto”A pressão é maior do que“Posição relativa”região;“um”então mostra“Quarto”A pressão é menor do que“Posição relativa”região. Os ensaios devem ser realizados o mais longe possível das aberturas de alimentação e de retorno ou de outros fatores que possam afetar a medição da diferença de pressão. Uma sala limpa com aberturas não fecháveis ​​que se comunicam com a sala vizinha também deve testar a diferença de pressão em ambas as extremidades da abertura, a velocidade do fluxo de ar e o tipo de fluxo de ar, etc.

①Se um micromedidor de diferença de ponteiro for usado, o método de leitura direta é usado e a pressão do gás na sala limpa (área) e na área adjacente é avaliada de acordo com o valor de diferença de pressão do teste, se outros micromedidores de diferença de pressão forem usados, o nível deve ser ajustado primeiro para confirmar a conformidade depois de ser realizado, se o micromedidor de diferença digital suportado por componentes eletrônicos for usado, o instrumento pode ser pré-aquecido até a estabilidade depois de ser ajustado de acordo com as instruções do instrumento e selecionar o intervalo de escala de teste correspondente.

②Se possível, é aconselhável que o tubo de conexão do micromedidor de diferença de pressão seja o mais consistente possível com a superfície do ponto de amostragem, localizando o ponto de amostragem aproximadamente do solo0,8 mNa altura do nível, escolha uma posição onde não há refluxo sem turbulencia e comece o teste após a confirmação da estabilidade das leituras.

③Os dados de amostragem do valor da diferença de pressão com a comparação padrão para chegar à conclusão de qualificação ou não, a diferença de pressão do teste deve ser combinada com o número de mudanças de ar ou o teste da velocidade do vento em seção da sala limpa (zona) para facilitar a avaliação abrangente da sala limpa (zona),UmNível (Classe ISO 5A sala limpa acima do nível de limpeza (área) ao abrir a porta, se necessário, deve monitorar o interior da porta.0,6 metrosconcentração de partículas em suspensão.

（6Teste de partículas em suspensão

O método de contagem de concentração é usado para avaliar o nível de limpeza da sala limpa (área) medindo o número de partículas em suspensão que contêm maior ou igual a um determinado tamanho de partícula por unidade de volume de ar em um ambiente limpo. Metodologia de testeISO14644.1 (em inglês)“Salas limpas e ambientes controlados associados - Parte 1 Classificação da limpeza do ar“ eGB/T16292-2010 (em inglês)Método de teste de partículas suspensas em sala limpa (zona) da indústria farmacêutica. Para confirmaçãoUmnível da área limpa, a quantidade de amostragem de cada ponto de amostragem não deve ser inferior a1m³- É.UmO nível de partículas suspensas de ar na área limpa éISO4.8com,≥5.0umAs partículas em suspensão são o limite.O BO nível de partículas suspensas no ar na área limpa (estática) éISO5Inclui partículas suspensas de dois tamanhos na tabela. ParaO CEm termos de áreas limpas (estáticas e dinâmicas), o nível das partículas suspensas no ar éISO7eISO8Para.DO nível da área limpa (estática) partículas suspensas de ar éISO8- É.

Os métodos de teste são os seguintes:①Número mínimo de pontos de amostragemNL=Estilo médioNLPara o mínimo de amostragem:Umpara limpar a área de sala ou área de limpeza acusada,de m2

Nota: Em caso de fluxo unidirecional horizontal, a áreaUmA área transversal vertical à direção do fluxo de ar.

O ponto de amostragem é afastado do solo durante o teste estático0,8 mDisponível uniformemente sobre a altura do nível. Cada amostragem2~3Segunda vez.

（7Teste de plancton

O método de contagem de concentração é a coleta de partículas biológicas que flutuam no ar em meios especializados, que são reproduzidos para colônias visíveis após um certo tempo e condições de crescimento adequadas, para determinar a concentração de microbios na sala limpa.

Metodologia de testeGB/T 16293-2010 (em inglês)Método de teste de plancton de sala limpa (zona) da indústria farmacêutica

1. Número mínimo de pontos de amostragem para testes de planctoneGB / T 16292-2010Método de teste de partículas em suspensão na sala limpa (zona) da indústria farmacêutica.

2. Localização do ponto de amostragem

A)Localização da área de trabalho fora do solo0,8 m～1,5 metrosesquerda e direita (ligeiramente acima da superfície de trabalho);

b)Posição de medição da abertura para sair da superfície de alimentação750px (em inglês)左右；

C)Os pontos de medição podem ser adicionados em equipamentos críticos ou áreas de atividades de trabalho críticas.

3. Quantidade mínima de amostragem

Quantidade mínima de amostragem de plancton2- É.

mesa2

Nota: Cada ponto de amostragem é geralmente amostrado uma vez.

4. Precauções de amostragem

A)Para uma sala limpa de fluxo unidirecional (zona) ou uma abertura de alimentação de ar, a abertura de amostragem do amostrador deve estar orientada para a direção do fluxo de ar; Para a sala limpa de fluxo não unidirecional (área), a abertura de amostragem é para cima.

b)Ao colocar os pontos de amostragem, deve-se evitar, pelo menos, as aberturas de retorno mais concentradas de partículas de poeira.

C)Durante a amostragem, o testador deve estar no lado inferior do vento da abertura de amostragem e caminhar o mínimo possível.

D)Devem ser tomadas todas as medidas para evitar a contaminação do processo de amostragem e outras possíveis contaminações da amostra.

(8)Teste de bactérias depositadas

O método de sedimentação, ou seja, a coleta de partículas biológicas no ar através do princípio de sedimentação natural em um prato de petri, depois de um certo tempo e condições de crescimento adequadas para que eles se reproduzam para formar uma base de contagem de colônia visível independente, para determinar a concentração de microbios na sala limpa (zona).

①Os testes de bactéria de sedimento geralmente usam placas de petri planas de especificações, mas também podem escolher o prato de petri adequado de acordo com os requisitos do processo.

②Preparação e esterilização de meios de cultivo, preparação de pratos de petri, cultivo antes da utilização dos pratos de petri, com os mesmos métodos do ensaio de plancton nesta norma

③A disposição dos pontos de amostragem de bactérias sedimentadas na sala limpa (zona) durante os testes estáticos deve seguir o princípio de uniformidade abrangente, evitando que os pontos de amostragem sejam excessivamente concentrados em uma área local, a menos que seja para fins especiais. Localização do ponto de amostragem da área de trabalho fora do solo0,8 ~ 1,5 mEsquerda e direita. Sai do ventilador.750px (em inglês)Além disso, os testes dinâmicos também permitem adicionar pontos de amostragem em equipamentos ou processos críticos. Os pontos de amostragem podem estar localizados no mesmo lugar que os pontos de amostragem das partículas em suspensão, com amostragem pelo menos uma vez por ponto.

④Para a sala de limpeza de fluxo unidirecional (área), a amostragem deve estar na direção do fluxo de ar, para a sala de limpeza de fluxo não unidirecional (área), a amostragem deve abrir o prato de base de cultivo para cima, a amostragem deve evitar adequadamente a abertura de retorno mais concentrada de partículas de poeira, o pessoal de teste também deve estar no lado do vento inferior da abertura do tubo do amostrador durante a amostragem.

⑤Antes de realizar o teste, o prato de petri usado deve ser inspecionado primeiro para confirmar que não há bolhas, nenhuma cavidade, nenhum crescimento de bactérias e durante a validade do uso, o prato de petri deve limpar a superfície externa com desinfetante antes do uso.

⑥Após a amostragem, coloque o prato de petri invertido em uma caixa de cultivo termostático (35 ℃ ± 2 ℃, 48h).

(9)Teste de iluminação

O valor de iluminação definido nesta norma é o valor de iluminação interior da sala limpa (área) a ser medida. A leitura direta é usada para avaliar a iluminação da sala limpa (área) medindo os valores de iluminação de cada ponto no ambiente limpo e filtrando os valores de iluminação a partir dele.

①O teste de iluminação deve estar estável na saída da fonte de luz e tentar evitar a iluminação natural, se houver iluminação local, deve indicar no registro de teste a localização da iluminação local e o valor de iluminação local no teste dinâmico, o teste de iluminação deve confirmar que o estado de trabalho da fonte de luz está normal, caso contrário, deve registrar detalhadamente a condição da fonte de luz, deve prestar atenção à projeção do testador e ao resultado do teste do impacto reflexo da roupa.

②O teste de iluminação deve ser realizado após o teste dos valores de temperatura da sala limpa (área) a ser testada. Após a inicialização do instrumento de teste de iluminação e o pré-aquecimento até a estabilidade, o instrumento pode ser corrigido de acordo com as instruções e selecionar o intervalo de teste correspondente.

③A superfície exposta do luminômetro deve ser tão alinhada quanto possível com o nível correspondente do ponto de ensaio e o ensaio pode ser iniciado após a confirmação da estabilidade das leituras.

④Disposição do ponto de amostragem para o teste de iluminação: o ponto de amostragem de qualquer sala limpa (área) não deve ser inferior a2Para além do limite do equipamento dentro da sala limpa (área), o ponto de amostragem deve ser disposto uniformemente dentro de toda a sala limpa (área), o ponto de amostragem está à distância da parede1m(Quarto pequeno)0,5 metros(Pressione)1 ~ 2mPontos de espaço. Não exceda a distância entre cada ponto de amostragem selecionado2mNão deliberadamente sob a luz ou evitar a seleção de pontos sob a luz, pelo menos amostragem1Em segundo lugar, em um plano, se a mesa de trabalho interior é a superfície do objeto, a superfície de teste é definida como a sua superfície0,05 mnível.

Critérios de referênciaGB 50591-2010 (em inglês)Normas de aceitação e construção de salas limpas

（10(Ruído)

Geralmente, só é possível detectarUmNivel sonoro de ruído, se necessário, pode ser usado um nível sonoro com um analisador de frequência dupla, de acordo com a frequência central63、125、250、500、1000、2000、4000e8000HzDetecção de frequência múltipla, perto do ponto de medição1mNão deve haver reflexo. A escala mínima do sonômetro não deve ser inferior a0,2 dB（Um).

Altura do solo1,1 mA área está15m2A sala limpa abaixo, disponível apenas no centro da sala de teste1Ponto,15m2Sala limpa acima do centro1Fora do ponto, a diagonal deve ser medida novamente.4Pontos, a partir da parede lateral.1mmedição em direção a todos os cantos.

Quando for uma sala de limpeza de fluxo misto, o ruído da área de fluxo unidirecional e da área de fluxo não unidirecional deve ser medido separadamente.

Condicionalmente, é aconselhável medir o ruído de fundo após o sistema de limpeza de ar condicionado parar de funcionar, a diferença entre o ruído interior e o ruído de fundo é menor do que10dB（UmO valor de medição deve ser corrigido: diferença (6~9）em dB（Um(Tempo reduzido)1dB（Umdiferença (4~5）dB(A)

（11Detecção de filtros de alta eficiência

1O filtro de vazamento detectado deve ter medido o volume de ar, na velocidade do vento projetado80%~120%operação entre.

2Quando pressionar vários filtros na mesma superfície de alimentação de ar, é aconselhável usar apenas a exposição de cada vez, quando permitido pela estrutura.1O método do filtro é determinado.

3Quando vários ou todos os filtros devem ser expostos simultaneamente ao aerossóil, a fim de obter uma mistura uniforme de todos os filtros, é aconselhável introduzir aerossóil de detecção de vazamento na extremidade de aspiração do ventilador ou no tronco dianteiro desses filtros e medir a concentração lateral do vento imediatamente na frente do filtro testado.

4Para o filtro universitário, quando o instrumento de detecção de vazamento é logarítmico, a concentração de aerossóil do lado superior do vento deve exceder a escala mínima do instrumento.104Duas vezes. Quando o instrumento de detecção de vazamento é uma escala linear, a concentração de aerossóil do lado superior do vento deve ser alcançada (20~80）μg / LConcentração inferior a20 μg / LReduzirá a sensibilidade, mais do que80 μg / LA detecção prolongada pode causar obstrução da poluição do filtro. O instrumento de detecção deve ter0.001~100）μg / Lalcance da medição.

5A taxa de permeabilidade padrão para verificação de fugas locais do filtro é0.01%ou seja, quando a sonda de amostragem alinha o filtro a ser testado em um determinado ponto de saída do ar, quando a detecção estática, se a taxa de transmissão medida é superior a0.01%Isso significa que esse ponto é considerado um ponto de fuga.

Tempo diminuído2dB(A)Diferença.3dB(A)Tempo diminuído3dB(A)A diferença é menor que3dB(A)O valor medido é inválido.